Amlodipine 5 mg và tổng quát những thông tin cần biết

0

Amlodipin 5mg điều trị tăng huyết áp ở những người có biến chứng chuyển hóa như đái tháo đường và điều trị dự phòng ở người bệnh đau thắt ngực ổn định.

1. Tên của sản phẩm

Amlodipine 5 mg viên

2. Thành phần định tính và định lượng của Amlodipine 5 mg

Thành phần hoạt tính: amlodipine.

Một viên có chứa amlodipine besilate tương đương với 5 mg amlodipine.

Để có danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.

3. Mẫu dược phẩm của Amlodipine 5 mg

Các viên thuốc có màu trắng, tròn, hai mặt và hai mặt.

4. Đặc điểm lâm sàng của Amlodipine 5 mg

4.1 Các chỉ định điều trị

– Tăng huyết áp

– Cổ tử cung ổn định và giãn nở

– Chứng đau thắt ống dẫn trứng (Prinzmetal’s)

4.2 Lượng và cách thức sử dụng

Đối với cả bệnh cao huyết áp và đau thắt ngực, liều ban đầu thông thường là 5 mg amlodipine một lần mỗi ngày và có thể tăng lên đến liều tối đa 10 mg tùy thuộc vào đáp ứng của từng bệnh nhân. Đối với đau thắt ngực, Amlodipine có thể được dùng đơn trị hoặc kết hợp với các thuốc chống đau thắt ngực khác ở bệnh nhân bị đau thắt ngực chịu được với nitrat và / hoặc với liều thuốc chẹn beta.

Ở những bệnh nhân tăng huyết áp, Amlodipine đã được sử dụng kết hợp với thuốc lợi tiểu thiazid, thuốc chẹn alpha, thuốc chẹn beta, hoặc chất ức chế enzym chuyển đổi angiotensin.

Trẻ em bị huyết áp cao từ 6 đến 17 tuổi.

Liều dùng thuốc hạ huyết áp được khuyến cáo ở bệnh nhân nhi từ 6-17 tuổi là 2,5 mg x 1 lần / ngày với liều khởi đầu, tăng liều lên 5 mg mỗi ngày nếu huyết áp không đạt được sau 4 tuần. Liều cao hơn 5 mg mỗi ngày chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân nhi khoa (xem phần 5.1 Đặc tính Dược động học và phần 5.2 Đặc tính Dược động học). Tác dụng của amlodipine lên huyết áp ở bệnh nhân dưới 6 tuổi không được biết.

Không thể thu được liều 2,5 mg với Amlodipin viên 5 mg và 10 mg vì các viên thuốc này không được sản xuất để chia thành hai phần bằng nhau.

Sử dụng ở người cao tuổi

Amlodipine, được sử dụng ở những liều lượng tương tự ở bệnh nhân cao tuổi hoặc trẻ tuổi, được dung nạp tốt. Do đó cần phải dùng các chế độ dùng bình thường, nhưng nên tăng liều khi chăm sóc (xem phần 4.4 và 5.2).

Bệnh nhân suy gan

Các khuyến cáo về liều dùng không được thiết lập ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, do đó lựa chọn liều nên thận trọng và nên bắt đầu ở mức thấp hơn của dãy liều (xem phần 4.4 và 5.2). Dược động học của amlodipine chưa được nghiên cứu ở suy gan nặng. Amlodipin nên được bắt đầu ở liều thấp nhất và chậm dần ở những bệnh nhân bị suy gan nặng.

Xem phần 4.4 “Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa đặc biệt để sử dụng”.

Bệnh nhân suy thận

Sự thay đổi nồng độ amlodipine trong huyết tương không tương quan với mức độ suy thận, do đó nên dùng liều bình thường. Amlodipine không thể quay số.

Xem thêm: Thuốc piracetam 400mg có tác dụng gì ? Những Lưu Ý cần biết

4.3 Chống chỉ định

Mẫn cảm với các dihydropyridin, amlodipine hoặc với bất kỳ chất tẩy trừ nào được liệt kê trong mục 6.1. Không nên dùng amlodipine khi sốc tim, hẹp động mạch chủ, đau thắt ngực không ổn định (không bao gồm đau thắt ngực Prinzmetal), hạ huyết áp nặng, huyết khối động mạch không ổn định sau khi nhồi máu cơ tim cấp.

4.4 Cảnh báo và biện biện pháp phòng ngừa khi  dùng Amlodipine 5 mg

Sự an toàn và hiệu quả của amlodipin trong cơn cao huyết áp chưa được thiết lập.

Sử dụng ở bệnh nhân suy tim.

Bệnh nhân suy tim cần được điều trị cẩn thận. Trong một nghiên cứu dài hạn, điều trị giả dược trên bệnh nhân suy tim nặng (NYHA III và IV), tỷ lệ xuất hiện của phù phổi ở nhóm điều trị amlodipine cao hơn nhóm giả dược (xem phần 5.1). Thuốc chẹn kênh canxi , bao gồm cả amlodipine, nên được sử dụng cẩn thận ở những bệnh nhân suy tim sung huyết, vì chúng có thể làm tăng nguy cơ các biến cố tim mạch và tử vong trong tương lai.

Sử dụng ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan

Như với tất cả các chất đối kháng calci, thời gian bán hủy của amlodipine được kéo dài ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan và không đưa ra các khuyến cáo về liều lượng. Do đó nên thận trọng khi dùng thuốc với những bệnh nhân này.

Amlodipine 5 mg
Amlodipine 5 mg

Amlodipine nên được bắt đầu vào cuối dưới của liều lượng và nên thận trọng, cả khi điều trị ban đầu và khi tăng liều. Việc chuẩn độ liều chậm và theo dõi cẩn thận có thể được yêu cầu ở những bệnh nhân suy gan nặng.

Không có dữ liệu để hỗ trợ việc sử dụng amlodipine một mình, trong hoặc trong vòng một tháng sau khi nhồi máu cơ tim.

Bệnh nhân cao tuổi

Khi người cao tuổi tăng liều nên được chăm sóc cẩn thận (xem phần 4.2 và 5.2).

Bệnh nhân suy thận

Amlodipin có thể được sử dụng ở những bệnh nhân như vậy với liều bình thường. Sự thay đổi nồng độ amlodipin trong huyết tương không tương quan với mức độ suy thận. Amlodipine không thể quay số.

Không có dữ liệu để hỗ trợ việc sử dụng amlodipine một mình, trong hoặc trong vòng một tháng sau khi nhồi máu cơ tim.

4.5 Tương tác với các sản phẩm dược khác và các hình thức tương tác khác

Amlodipin đã được sử dụng an toàn với thuốc lợi tiểu thiazid, thuốc chẹn alpha, chất chẹn beta, thuốc ức chế men chuyển angiotensin, nitrat tác dụng kéo dài, glyceryl tricitrate ngậm dưới lưỡi, thuốc chống viêm không steroid, kháng sinh và thuốc hạ đường huyết uống.

Dữ liệu in vitro từ các nghiên cứu với huyết tương người, chỉ ra rằng amlodipine không có tác dụng lên sự gắn kết protein của digoxin, phenytoin, warfarin hoặc indomethacin.

Tiêu thụ bưởi / nước bưởi nên tránh khi dùng amlodipin. Uống nước bưởi có thể làm tăng nồng độ amlodipin trong huyết tương, có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của amlodipin. Tương tác này đã được quan sát thấy với các chất đối kháng canxi hydroxyd dihydropyridin khác và biểu hiện một hiệu ứng của lớp.

Thuốc ức chế CYP3A4

Việc sử dụng amlodipine đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình (các chất ức chế protease, thuốc chống đông, thuốc macrolide như erythromycin hoặc clarithromycin, verapamil hoặc diltiazem) có thể làm tăng đáng kể độ phơi nhiễm amlodipine dẫn đến tăng nguy cơ hạ huyết áp. Sự dịch chuyển lâm sàng của các biến thể PK này có thể được phát hiện ở người cao tuổi. Do đó có thể phải theo dõi lâm sàng và điều chỉnh liều.

Thuốc cảm thụ CYP3A4

Không có dữ liệu về ảnh hưởng của thuốc gây CYP3A4 đối với amlodipine. Việc sử dụng đồng thời các thuốc cảm ứng CYP3A4 (ví dụ, rifampicin, hypericum perforatum) có thể cho nồng độ amlodipin huyết tương thấp hơn. Amlodipin nên được sử dụng cẩn thận cùng với thuốc gây CYP3A4.

Dantrolene (truyền)

Ở động vật, rung tâm thất và sụp đổ tim mạch được quan sát cùng với tăng kali máu sau khi dùng verapamil và dantrolene tiêm tĩnh mạch. Do nguy cơ tăng kali máu nên khuyến cáo rằng nên tránh dùng đồng thời các thuốc chẹn kênh calci như amlodipin ở những bệnh nhân dễ bị tăng huyết áp ác tính và trong điều trị tăng thân nhiệt ác tính.

Ảnh hưởng của amlodipine đối với các sản phẩm dược khác

Tác dụng hạ huyết áp của amlodipin làm tăng huyết áp – những tác động của các sản phẩm thuốc khác có tính chất chống cao huyết áp.

Tacrolimus

Có nguy cơ tăng mức độ của tacrolimus máu khi dùng đồng thời với amlodipine nhưng cơ chế dược động học của sự tương tác này không được hiểu đầy đủ. Để tránh độc tính của tacrolimus, dùng amlodipine ở bệnh nhân dùng tecrolimus cần theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều lượng tacrolimus khi thích hợp.

Cyclosporine

Không có nghiên cứu tương tác thuốc nào được thực hiện với cyclosporine và amlodipine ở những người tình nguyện khỏe mạnh hoặc các cộng đồng khác ngoại trừ những bệnh nhân cấy ghép thận, nơi có sự gia tăng nồng độ đáy biến thiên (trung bình 0% – 40%) cyclosporine. Cần cân nhắc để theo dõi mức cyclosporine ở bệnh nhân cấy ghép thận khi dùng amlodipin, và nên giảm liều cyclosporine khi cần thiết.

Simvastatin

Điều trị phối hợp nhiều liều với liều 10 mg amlodipine với 80 mg simvastatin làm tăng 77% sự phơi nhiễm với simvastatin so với simvastatin đơn thuần. Hạn chế liều simvastatin ở bệnh nhân dùng amlodipine đến 20 mg mỗi ngày.

Cimetidine: Đồng thời sử dụng amlodipine với cimetidin không làm thay đổi dược động học của amlodipin.

Sildenafil: Khi dùng amlodipine và sildenafil kết hợp, mỗi tác nhân độc lập có tác dụng giảm huyết áp riêng.

Nghiên cứu đặc biệt: Ảnh hưởng của amlodipine đối với các thuốc khác

Atorvastatin: Đồng dùng nhiều liều amlodipine 10 mg với 80mg atorvastatin không có thay đổi đáng kể về các thông số dược động học của atrovastatin.

Digoxin: Điều trị đồng thời amlodipin với digoxin không làm thay đổi lượng digoxin huyết thanh hoặc digoxin trong các tình nguyện viên bình thường.

Warfarin: Ở những người tình nguyện khỏe mạnh nam, việc dùng đồng thời amlodipine không làm thay đổi đáng kể tác dụng của warfarin đối với thời gian đáp ứng prothrombin. Đồng dùng amlodipine với warfarin không làm thay đổi thời gian đáp ứng prothrombin warfarin.

Trong các nghiên cứu tương tác lâm sàng, amlodipin không ảnh hưởng đến dược động học của atorvastatin, digoxin hoặc warfarin.

4.6 Sinh sản, mang thai và cho con bú

Mang thai

Sự an toàn của amlodipine trong thai kỳ của con người vẫn chưa được xác định.

Trong các nghiên cứu trên động vật, độc tính sinh sản đã được nhận thấy ở liều cao (xem phần 5.3).

Sử dụng trong thời kỳ mang thai chỉ được khuyến cáo khi không có phương pháp thay thế an toàn hơn và khi bệnh tự mang nguy cơ cao cho mẹ và thai nhi.

Cho con bú

Không biết liệu amlodipine có bài tiết trong sữa mẹ hay không. Quyết định có nên tiếp tục / ngừng cho con bú hay tiếp tục / ngưng điều trị với amlodipin phải được tính đến lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của liệu pháp amlodipine cho người mẹ.

Khả năng sinh sản

Những thay đổi sinh hóa có thể phục hồi được ở đầu tinh trùng đã được báo cáo ở một số bệnh nhân điều trị bằng thuốc chẹn kênh calci. Dữ liệu lâm sàng không đầy đủ về hiệu quả tiềm ẩn của amlodipine đối với khả năng sinh sản. Trong một nghiên cứu chuột, các tác dụng ngoại ý đã xảy ra đối với khả năng sinh sản của nam giới (xem phần 5.3).

4.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Amlodipine có thể có ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình về khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Nếu bệnh nhân dùng amlodipine bị chóng mặt, nhức đầu, mệt mỏi hoặc buồn nôn thì khả năng phản ứng có thể bị suy giảm. Cần thận trọng khi bắt đầu điều trị.

4.8 Tác dụng không mong muốn

Tóm tắt hồ sơ an toàn

Các phản ứng phụ thường gặp nhất là buồn ngủ, chóng mặt, đau đầu, đánh trống ngực, đỏ bừng, đau bụng, buồn nôn, phù nề, phù nề và mệt mỏi.

Bảng liệt kê các phản ứng có hại

Các phản ứng phụ sau đây đã được quan sát và báo cáo trong quá trình điều trị với amlodipin với các tần số sau: Rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100 đến <1/10); không phổ biến (≥1 / 1.000 đến <1/100); hiếm (≥1 / 10.000 đến <1 / 1.000); rất hiếm (<1 / 10.000).

Trong mỗi nhóm tần số, các phản ứng bất lợi được trình bày theo thứ tự giảm dần:

Lớp cơ quan hệ thống Tần số Phản ứng trái ngược
Rối loạn máu và bạch huyết Rất hiếm Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu
Rối loạn hệ miễn dịch Rất hiếm Phản ứng dị ứng
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng Rất hiếm Cao huyết áp
Rối loạn tâm thần Không phổ biến Trầm cảm, thay đổi tâm trạng (bao gồm lo lắng), mất ngủ
Hiếm Sự nhầm lẫn
Rối loạn hệ thần kinh Chung Chứng hôn mê, chóng mặt, nhức đầu (đặc biệt là khi bắt đầu điều trị)
Không phổ biến Nhức mỏi, loạn nhịp, ngất, chứng giảm ngủ, gây mê
Rất hiếm Hypertonia, bệnh lý thần kinh ngoại vi
Rối loạn mắt Chung Sự rối loạn thị giác (bao gồm cả ngoại hình)
Rối loạn tai và mê cung Không phổ biến Ù tai
Rối loạn nhịp tim Chung Đau ngực
Không phổ biến Loạn nhịp tim (bao gồm nhịp tim chậm, nhịp nhanh thất trái và rung tâm nhĩ)
Rất hiếm Nhồi máu cơ tim
Rối loạn mạch máu Chung Xả nước
Không phổ biến Huyết áp thấp
Rất hiếm Viêm mạch
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung gian Chung Dyspnoea
Không phổ biến Ho, viêm mũi
Rối loạn tiêu hóa Chung Đau bụng, buồn nôn, khó tiêu, thói quen ruột thay đổi (bao gồm tiêu chảy và táo bón)
Không phổ biến Nôn mửa, khô miệng
Rất hiếm Viêm tụy, viêm dạ dày, tăng nướu
Rối loạn mật Rất hiếm Viêm gan, vàng da, men gan tăng *
Rối loạn mô da và mô dưới da Không phổ biến Rụng tóc, mụn nước, da bị đổi màu, tăng da, ngứa, phát ban, nổi ban, nổi mày đay
Rất hiếm Phù nôn, hồng ban đa dạng, viêm da tróc da, hội chứng Stevens-Johnson, phù Quincke, nhạy cảm với ánh sáng
Rối loạn cơ xương và mô liên kết Chung Sưng mắt cá chân, chuột rút cơ
Không phổ biến Đau cơ, đau cơ, đau lưng
Rối loạn thận và tiết niệu Không phổ biến Rối loạn niệu quản, ban đêm, tăng tần số niệu
Hệ thống sinh sản và rối loạn vú Không phổ biến Impotence, gynaecomastia
Rối loạn tổng quát và điều kiện trang trại điều trị Rất phổ biến Phù
Chung Mệt mỏi, suy nhược
Không phổ biến Đau ngực, đau, khó chịu
Điều tra Không phổ biến Trọng lượng tăng, trọng lượng giảm

Các trường hợp ngoại lệ của hội chứng extrapyramidal đã được báo cáo.

Báo cáo các phản ứng có thể nghi ngờ

Báo cáo các phản ứng phụ đáng nghi ngờ sau khi được phép của sản phẩm là rất quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. Chuyên gia y tế được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi bị nghi ngờ qua Thẻ Scheme Vàng tại www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9. Trước khi dùng thuốc

dữ liệu hiện có cho thấy tổng quá liều có thể dẫn đến giãn mạch ngoại biên quá mức và nhịp tim nhanh có thể phản xạ. Chứng tăng huyết áp có dấu và có thể kéo dài đến và bao gồm sốc với kết cục tử vong đã được báo cáo.

Quản lý than hoạt tính để tình nguyện khỏe mạnh ngay lập tức hoặc lên đến hai tiếng đồng hồ sau khi uống amlodipin 10mg đã được chứng minh là làm giảm đáng kể sự hấp thu amlodipine.

Ở người, kinh nghiệm với việc dùng quá liều có giới hạn. Rửa dạ dày có thể đáng giá trong một số trường hợp. Giảm huyết áp đáng kể về mặt lâm sàng do dùng amlodipine quá liều đòi hỏi hỗ trợ tim mạch chủ động bao gồm theo dõi thường xuyên chức năng tim và hô hấp, độ cao của các chi và chú ý đến lượng nước tuần hoàn và lượng nước tiểu. Thuốc co mạch có thể hữu ích trong việc khôi phục huyết áp và huyết áp mạch máu, miễn là không có chống chỉ định của nó. Gluconat canxi đường tĩnh mạch có thể có lợi trong việc đảo ngược tác dụng của việc chặn kênh calci. Vì amlodipin có liên quan đến protein rất cao nên việc lọc máu không có lợi.

5. Đặc tính dược lý

5.1 Đặc tính dược động học

Nhóm điều trị liệu pháp : thuốc chẹn kênh calci – dẫn chất dihydropyridin. Mã ATC : C08CA01.

Amlodipine là chất ức chế dòng canxi canxi của nhóm dihydropyridin (thuốc chẹn kênh chậm hoặc chất đối kháng ion canxi) và ức chế sự xâm nhập của canxi ion canxi vào cơ tim và mạch máu trơn.

Cơ chế hoạt động chống cao huyết áp của amlodipine là do tác động làm giãn trực tiếp lên cơ trơn mạch máu. Cơ chế chính xác mà amlodipin làm giảm đau thắt ngực chưa được xác định đầy đủ nhưng amlodipine làm giảm gánh nặng thiếu máu cục bộ bằng hai hành động sau:

Amlodipine làm giãn các động mạch ngoại vi và do đó làm giảm tổng sức đề kháng ngoại biên (afterload) mà tim hoạt động. Vì nhịp tim vẫn ổn định, sự giải phóng tim này làm giảm tiêu thụ năng lượng cơ tim và nhu cầu oxy.

Cơ chế tác dụng của amlodipine cũng có thể liên quan đến sự giãn nở các động mạch vành chính và động mạch vành, cả ở các vùng bình thường và thiếu máu cục bộ. Sự giãn nở này làm gia tăng việc cung cấp oxy cho cơ tim ở bệnh nhân co thắt động mạch vành (Prinzmetal hoặc biến dạng angina).

Ở bệnh nhân tăng huyết áp, dùng liều một lần mỗi ngày làm giảm huyết áp đáng kể trên lâm sàng ở cả hai vị trí nằm ngửa và đứng trong suốt khoảng thời gian 24 giờ. Do sự khởi phát chậm của hành động, hạ huyết áp cấp tính không phải là một đặc điểm của việc dùng amlodipine.

Ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực, dùng amlodipine một lần mỗi ngày làm tăng thời gian tập thể dục, thời gian để đau thắt ngực, và thời gian để giảm chấn thương đoạn ST 1mm, và làm giảm cả tần số tấn công của angina và tiêu thụ glyceryl trinitrate.

Amlodipine không có liên quan đến bất kỳ tác động bất lợi nào của quá trình trao đổi chất hoặc thay đổi lipid huyết tương và phù hợp cho người bệnh hen, tiểu đường và bệnh gout.

Sử dụng ở bệnh nhân bị bệnh động mạch vành (CAD)

Hiệu quả của amlodipine trong việc ngăn ngừa các sự kiện lâm sàng ở bệnh nhân bị bệnh mạch vành (CAD) đã được đánh giá trong một nghiên cứu độc lập, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược đối với bệnh nhân năm 1997, so sánh Amlodipine với Enalapril đến Limit Occurrences of Huyết khối (CAMELOT). Trong số những bệnh nhân này, 663 đã được điều trị với amlodipine 5-10 mg, 673 bệnh nhân được điều trị với enalapril 10-20 mg, và 655 bệnh nhân được điều trị với giả dược, ngoài việc chăm sóc chuẩn statins, betablockers, thuốc lợi tiểu và aspirin trong 2 năm . Các kết quả hiệu quả chính được trình bày trong Bảng 1. Kết quả cho thấy rằng điều trị bằng amlodipine có liên quan đến việc giảm số trường hợp nhập viện vì đau thắt ngực và các thủ thuật tái tạo mạch máu ở bệnh nhân CAD.

Bảng 1. Tỷ lệ các kết cục lâm sàng đáng kể cho CAMELOT
Tỉ lệ biến cố tim mạch,  số (%) Amlopidine vs. Placebo
Kết quả Amlopidin Giả dược Enalapril Tỷ lệ nguy hiểm (95% CI) Giá trị P
Điểm cuối chính
Các sự kiện tim mạch bất lợi 110 (16.6) 151 (23.1) 136 (20,2) 0,69 (0,54-0,88) .003
Các thành phần cá nhân
Phục hồi mạch vành 78 (11,8) 103 (15,7) 95 (14.1) 0,73 (0,54-0,98) .03
Nhập viện vì đau thắt ngực 51 (7.7) 84 (12.8) 86 (12,8) 0,58 (0,41-0,82) .002
MI nonfatal 14 (2.1) 19 (2,9) 11 (1,6) 0,73 (0,37-1,46) .37
Đột qu or hoặc TIA 6 (0,9) 12 (1,8) 8 (1.2) 0,50 (0,19-1,32) .15
Tử vong do tim mạch 5 (0,8) 2 (0,3) 5 (0,7) 2,46 (0,48-12,7) .27
Nhập viện cho CHF 3 (0,5) 5 (0,8) 4 (0,6) 0,59 (0,14-2,47) .46
Ngừng ngừng tim lại 0 4 (0,6) 1 (0,1) NA .04
Bệnh mạch máu ngoại vi mới khởi phát 5 (0,8) 2 (0,3) 8 (1.2) 2,6 (0,50-13,4) .24

Chẩn đoán lâm sàng: CHF, suy tim sung huyết, CI, khoảng tin cậy, MI, nhồi máu cơ tim, TIA, thiếu máu cục bộ thoáng qua.

Sử dụng ở bệnh nhân suy tim:

Nghiên cứu huyết động học và các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát dựa trên kiểm soát lâm sàng ở bệnh nhân suy tim NYHA Class II-IV đã chỉ ra rằng amlodipine không dẫn đến suy giảm lâm sàng như đo bằng dung nạp thể dục, phân suất tống máu thất trái và triệu chứng lâm sàng.

Nghiên cứu có kiểm soát giả dược (PRAISE) được thiết kế để đánh giá bệnh nhân suy tim NYHA III-IV bị digoxin, thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế ACE cho thấy amlodipine không làm tăng nguy cơ tử vong hoặc tử vong kết hợp và bệnh suất với suy tim.

Trong nghiên cứu có kiểm soát giả dược, giả dược (PRAISE-2) của Amlodipine ở những bệnh nhân suy tim NYHA III và IV không có triệu chứng lâm sàng hoặc các phát hiện khách quan gợi ý bệnh thiếu máu tiềm ẩn trên liều ổn định các chất ức chế ACE, digitalis, và thuốc lợi tiểu, amlodipine không ảnh hưởng đến tổng số tử vong do tim mạch. Trong cùng một quần thể này, amlodipin có liên quan đến các báo cáo về phù phổi tăng lên mặc dù không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ suy tim tăng lên so với giả dược.

Điều trị để ngăn ngừa chứng đau tim (ALLHAT):

Một nghiên cứu ngẫu nhiên mù đôi được gọi là điều trị giảm huyết áp và hạ lipid để ngăn ngừa thử nghiệm tấn công tim (ALLHAT) được thực hiện để so sánh trị liệu thuốc mới hơn: amlodipin 2,5-10 mg / ngày (thuốc chẹn kênh calci) hoặc lisinopril 10-40 mg / d (thuốc ức chế ACE) là phương pháp điều trị đầu tiên so với thuốc trị liệu thiazid-lợi tiểu, chlorthalidone 12,5-25 mg / ngày ở bệnh cao huyết áp nhẹ đến trung bình. ”

Tổng cộng có 33.357 bệnh nhân tăng huyết áp từ 55 tuổi trở lên được chọn ngẫu nhiên và theo dõi trung bình 4,9 năm. Các bệnh nhân có ít nhất một yếu tố nguy cơ CHD, bao gồm: nhồi máu cơ tim trước hoặc đột qu ((> 6 tháng trước khi ghi danh) hoặc các tài liệu chứng bệnh xơ vữa động mạch khác (tổng thể 51,5%), bệnh tiểu đường tuýp 2 (36,1%), HDL-C < 35 mg / dL (11,6%), tăng thể tích trái được chẩn đoán bằng điện tâm đồ hoặc siêu âm tim (20,9%), hút thuốc lá hiện tại (21,9%).

Điểm cuối chính là một hỗn hợp của CHD tử vong hoặc nhồi máu cơ tim không gây tử vong. Không có sự khác biệt đáng kể về điểm kết cuối giữa liệu pháp dùng amlodipine và liệu pháp dựa trên chlorthalidone: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Trong các kết cục phụ, tần suất suy tim (thành phần của kết hợp kết hợp tim mạch) cao hơn đáng kể ở nhóm amlodipine so với nhóm chlorthalidone (10,2% so với 7,7%, RR 1,38, 95% CI [1,25-1,52] p <0,001). Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân giữa liệu pháp dựa trên amlodipine và liệu pháp dựa trên chlorthalidone.

Sử dụng ở trẻ em (từ 6 tuổi trở lên):

Trong một nghiên cứu liên quan đến 268 trẻ em từ 6-17 tuổi có tăng huyết áp nặng, so sánh liều 2,5mg và liều amlodipine 5,0mg với giả dược cho thấy cả hai liều này làm giảm Huyết áp tâm thu nhiều hơn so với giả dược. Sự khác biệt giữa hai liều không có ý nghĩa thống kê.

Tác dụng lâu dài của amlodipin đối với sự tăng trưởng, tuổi dậy thì và sự phát triển chung vẫn chưa được nghiên cứu. Hiệu quả lâu dài của amlodipine đối với điều trị ở trẻ em để giảm tỷ lệ mắc bệnh tim mạch và tử vong ở tuổi trưởng thành cũng không được xác định.

5.2 Tính chất dược động học

Hấp thu, phân bố, liên kết protein huyết tương

Sau khi uống liều điều trị, amlodipin được hấp thu tốt với nồng độ đỉnh trong máu giữa 6-12 giờ sau khi dùng liều. Sinh khả dụng tuyệt đối đã được ước tính là giữa 64 và 80%. Lượng phân bố khoảng 21 l / kg. Các nghiên cứu in vitro cho thấy khoảng 97,5% amlodipin đang lưu thông gắn với protein huyết tương.

Khả dụng sinh học của amlodipin không bị ảnh hưởng bởi lượng thức ăn thừa.

Biotransformation / Elimination

Thời gian bán hủy cuối cùng trong huyết tương là khoảng 35-50 giờ và phù hợp với liều dùng hàng ngày một lần. Amlodipine được chuyển hóa mạnh mẽ từ gan sang các chất chuyển hóa không hoạt động với 10% hợp chất gốc và 60% chất chuyển hóa được bài tiết qua nước tiểu.

Suy gan

Có rất ít dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng amlodipine ở những bệnh nhân bị suy gan. Bệnh nhân suy giảm gan đã làm giảm độ thanh thải của amlodipine dẫn đến thời gian bán hủy dài hơn và tăng AUC khoảng 40-60%.

Sử dụng ở trẻ em

Một nghiên cứu về PK dân số đã được tiến hành ở 74 trẻ bị cao huyết áp từ 1 đến 17 tuổi (với 34 bệnh nhân từ 6 đến 12 tuổi và 28 bệnh nhân từ 13 đến 17 tuổi) dùng amlodipine trong khoảng 1,25 đến 20 mg mỗi lần một lần hoặc hai lần mỗi ngày. Ở trẻ em từ 6 đến 12 tuổi và ở thanh thiếu niên từ 13 đến 17 tuổi, độ thanh thải răng miệng bình thường (CL / F) là 22,5 và 27,4 L / h ở nam giới và 16,4 và 21,3 L / h ở nữ giới. Đã quan sát được sự thay đổi lớn về sự phơi nhiễm giữa các cá thể. Dữ liệu báo cáo ở trẻ dưới 6 tuổi bị giới hạn.

Sử dụng ở người cao tuổi

Thời gian để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương của amlodipin tương tự ở những người già và trẻ. Sự thanh thải amlodipin có xu hướng giảm với kết quả tăng AUC và thời gian bán thải thải trừ ở bệnh nhân cao tuổi. Tăng AUC và thời gian bán thải thải trừ ở bệnh nhân suy tim sung huyết như dự kiến ​​đối với nhóm tuổi bệnh nhân được nghiên cứu.

Độc tính sinh sản

Nghiên cứu sinh sản ở chuột và chuột đã cho thấy sự chậm trễ ngày sinh, thời gian lao động kéo dài và tỷ lệ sống sót của con đực giảm khi sử dụng liều khoảng 50 lần so với liều lượng tối đa được đề nghị đối với người dựa trên mg / kg.

Suy dinh dưỡng

Không có ảnh hưởng gì đối với khả năng thụ thai của chuột được điều trị bằng amlodipin (nam giới trong 64 ngày và nữ 14 ngày trước khi giao phối) ở liều 10 mg / kg / ngày (8 lần * liều tối đa được khuyến cáo ở người là 10 mg trên một mg / m 2 ). Trong một nghiên cứu chuột khác, trong đó chuột cái đã được điều trị với amlodipine besilat trong 30 ngày với liều tương đương với liều của người trên cơ sở mg / kg, giảm hoocmon kích thích nang huyết và testosterone cũng như giảm mật độ tinh trùng và trong số tinh trùng trưởng thành và tế bào Sertoli.

Sinh ung thư, đột biến

Chuột và chuột được điều trị với amlodipine trong chế độ ăn kiêng trong hai năm, ở nồng độ được tính để cung cấp liều hàng ngày là 0,5, 1,25 và 2,5 mg / kg / ngày không có bằng chứng gây ung thư. Liều cao nhất (đối với chuột, tương tự và đối với chuột hai lần * liều tối đa được khuyến cáo là 10 mg trên cơ sở mg / m 2 ) gần với liều tối đa cho chuột nhưng không dùng cho chuột.

Các nghiên cứu về đột biến cho thấy không có tác dụng liên quan đến thuốc ở mức độ gen hoặc nhiễm sắc thể.

* Dựa trên trọng lượng bệnh nhân là 50 kg

6. Chi tiết về dược phẩm

6.1 Danh mục chất tẩy rửa

Cellulose vi tinh thể (E460)

Tinh bột glycollat ​​natri

Natri axit citrate (E331)

Magie stearat (E572)

Croscarmellose sodium

Crospovidone

6.2 Sự không tương thích

Không nói rõ.

6.3 Hạn sử dụng

3 năm.

6.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt

Không có các biện pháp phòng ngừa đặc biệt để bảo quản.

Lưu trữ trong bao bì ban đầu.

6.5 Bản chất và nội dung của container

Blister được làm bằng nhôm foil với lớp phủ VMCH (một copolymer copylboxed carboxyl) ở một bên và lá bọc bằng PVC PVDC màu hổ phách. Gói 28 viên

6.6 Các biện pháp đề phòng đặc biệt để thải bỏ và xử lý khác

Không có những đòi hỏi đặc biệt.

Bài liên quan

BÌNH LUẬN

Please enter your comment!
Please enter your name here